引發(fā)肝病的蛋白全球**被發(fā)現(xiàn)，帶來(lái)治療新希望

添加日期：2017年6月5日 閱讀：778

日前，澳大利亞悉尼Westmead 醫(yī)學(xué)研究所(Westmead Institute for Medical Research) 的研究人員全球**發(fā)現(xiàn)干擾素λ3 (interferon-λ3) 蛋白是導(dǎo)致肝纖維化 (hepatic fibrosis) 的罪魁禍?zhǔn)住＿@一發(fā)現(xiàn)揭示了肝臟組織損傷的重要機(jī)制，為肝臟疾病的新療法的研究鋪平了道路。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。

肝纖維化是慢性肝病發(fā)展到肝硬化之前的必經(jīng)階段。肝纖維化的原因是由于組織損傷引發(fā)炎癥發(fā)應(yīng)，如果炎癥反應(yīng)持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)，則導(dǎo)致過多細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix) 的沉積，形成組織纖維化。肝硬化后硬化組織的功能將**喪失，而肝纖維化目前認(rèn)為還有可能被逆轉(zhuǎn)。因此肝纖維化的分子和細(xì)胞機(jī)制是肝病研究的一個(gè)重點(diǎn)。

在肝臟中，干擾素λ擔(dān)負(fù)著主要的抗病毒作用，它也是丙型肝炎 (hepatitis C) 病毒感染后肝臟中產(chǎn)生的*主要的干擾素種類。但是同時(shí)，多項(xiàng)研究表明干擾素λ對(duì)肝臟炎癥和纖維化風(fēng)險(xiǎn)也有重大的影響。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS) 顯示在干擾素λ3和干擾素λ4基因(IFNL3-IFNL4) 區(qū)域的多個(gè)基因變異對(duì)患者的肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)有重要影響。但是，科學(xué)家們還不清楚干擾素λ3 和干擾素λ4 哪一個(gè)是導(dǎo)致肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。

為了研究這個(gè)問題，Westmead 醫(yī)學(xué)研究所的人員對(duì)近2000名丙型肝炎患者的肝臟組織樣本進(jìn)行了分析。這些患者在IFNL3-IFNL4區(qū)域攜帶有不同類型的單核苷酸多態(tài)性 (single nucleotide polymorphism, SNP)。研究人員發(fā)現(xiàn)，那些影響干擾素λ4蛋白表達(dá)水平和功能的SNPs與肝臟炎癥和肝纖維化的進(jìn)程沒有關(guān)聯(lián)，而影響干擾素λ3水平的SNPs則與肝臟炎癥和肝纖維化的進(jìn)程有重要關(guān)聯(lián)。

對(duì)肝臟組織的進(jìn)一步分析表明，攜帶增加干擾素λ3 表達(dá)水平的SNP的肝臟組織中，有更多免疫細(xì)胞從血液中滲透到肝組織。這些免疫細(xì)胞在導(dǎo)致肝臟炎癥方面起到重要作用，而且能夠產(chǎn)生大量的干擾素λ3。肝臟炎癥和肝纖維化水平更高的肝臟組織中，干擾素λ3的表達(dá)水平顯著升高。

綜合這些數(shù)據(jù)，研究人員認(rèn)為干擾素λ3水平的增加(而不是干擾素λ4)是導(dǎo)致肝臟炎癥和肝纖維化的主要原因。

這項(xiàng)研究的**作者，Westmead 醫(yī)學(xué)研究所的Jacob George教授認(rèn)為，這一研究結(jié)果可以幫助預(yù)測(cè)肝病患者肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，讓高危患者能夠盡早接受干預(yù)并改變生活方式。他說：“我們已經(jīng)基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)出一種診斷工具，它可以免費(fèi)被任何醫(yī)生使用，幫助他們預(yù)測(cè)肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)�！�

文章的第*作者M(jìn)ohammed Eslam博士表示，這一發(fā)現(xiàn)可能幫助開發(fā)出治療肝病的創(chuàng)新療法。他說：“如今我們發(fā)現(xiàn)了干擾素λ3是導(dǎo)致肝臟纖維化的原因，我們可以以它為靶標(biāo)開發(fā)創(chuàng)新療法。新的療法可以直接靶向IFNL3，或者根據(jù)患者是否攜帶IFNL3風(fēng)險(xiǎn)突變而對(duì)現(xiàn)有的療法做出改進(jìn)，從而達(dá)到個(gè)體化醫(yī)療的目標(biāo)�！�

責(zé)任編輯：田月華 www.wealthfootsteps.com 2017-6-5 14:24:41

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